在《抗生素之前的肺炎》一書(shū)中提到感染性疾病在抗生素發(fā)明前是導致人類(lèi)死亡的主要疾病，而肺炎是最常見(jiàn)的感染性疾病。在那個(gè)年代一個(gè)人患了肺炎就意味著(zhù)死亡，因為沒(méi)有抗生素的年代肺炎的病死率高達30%。肺炎就是那個(gè)時(shí)代的“惡魔”，人們害怕談到肺炎就像現在人們提起癌癥一樣感到恐懼和絕望。

青霉素是人類(lèi)最早發(fā)現的抗生素，在青霉素發(fā)現之前，人們針對細菌感染束手無(wú)策，被細菌感染的病人隨時(shí)面臨著(zhù)死亡，而自從抗生素出現后肺炎的病死率下降到不到5%的水平?？股夭坏珡V泛的應用于細菌感染性疾病的治療，應用于腫瘤放化療中感染的防治。此外如器官移植、關(guān)節置換、心臟手術(shù)都離不開(kāi)抗生素的使用。

抗生素的出現改變了感染性疾病的結局，從而延長(cháng)了人們的預期壽命。上世紀20年代美國人的平均壽命為56.4歲，而如今美國人的預期壽命接近80歲，抗生素在這其中功不可沒(méi)。

今天我們生活在一個(gè)擁有抗生素的時(shí)代，需要特別感謝一個(gè)人，那就是青霉素的發(fā)現者弗萊明院士。正是他開(kāi)創(chuàng )了這個(gè)讓很多致命的感染性疾病變得可治的時(shí)代，人們不再談肺炎色變。

隨著(zhù)青霉素生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，在上世紀40年代初青霉素得以大規模的生產(chǎn)。青霉素在二戰中挽救了大量受傷后發(fā)生感染的士兵的生命。因此青霉素、雷達和原子彈齊名為二戰最偉大的三個(gè)發(fā)明。弗萊明院士也因此和另外兩位為青霉素應用于臨床作出突出貢獻的學(xué)者共同分享了1945的諾貝爾生理學(xué)及醫學(xué)獎。

然而就像青霉素的發(fā)現在1929年被發(fā)表后的10年內無(wú)人重視一樣，弗萊明院士在1945年領(lǐng)取諾貝爾獎的演講中發(fā)出的警告同樣在很長(cháng)一段時(shí)間內沒(méi)有被人們重視。它就是——抗生素耐藥（超級細菌）！今天它已經(jīng)成為了全球性的危機。

弗萊明在諾貝爾獲獎獲獎演講中就警示了抗生素濫用可能存在的危害。他提到在實(shí)驗室中如果沒(méi)有給細菌暴露在足夠濃度的青霉素下，細菌不但不會(huì )被殺死而且會(huì )產(chǎn)生對青霉素的耐藥。

他假設了例子：X先生購買(mǎi)了青霉素來(lái)治療他的咽痛，但是沒(méi)有給足夠的劑量殺死鏈球菌，反而教會(huì )了它們如何抵抗藥物。之后，X先生感染了他夫人。X夫人感染鏈球菌，得了肺炎。此時(shí)，鏈球菌已經(jīng)學(xué)會(huì )了如何抵抗青霉素，這將導致治療的失敗，X夫人死于耐青霉素的鏈球菌肺炎。

1929年弗萊明發(fā)現青霉素；

1940s首次使用青霉素；

1940s中期出現青霉素耐藥金黃色葡萄球菌；

1950s早期青霉素耐藥金黃色葡萄球菌開(kāi)始流行；

1950s末首次使用甲氧西林；

1960s初出現耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）；

1960s末在美國發(fā)現MRSA；

1980s初出現MRSA導致的中毒休克綜合征；

1990s初出現社區獲得性的MRSA（CA-MRSA）；

1990s末CA-MRSA在美國出現；

2000s出現耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。

2005年在美國死于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的患者數量遠高于死于哮喘的人數，幾乎與死于帕金森病的患者數量相當，非常接近于當年死于白血病的人數。

而MRSA在全球所有有監控的國家均有發(fā)現，MRSA儼然已成為了全球性的問(wèn)題，中國也不除外。

而在世界衛生組織發(fā)布迫切需要新型抗生素的細菌清單中MRSA只歸于2類(lèi)重點(diǎn)（十分重要）的第2位。而排在MRSA之前歸于“極為重要”的是3種耐碳青霉烯類(lèi)藥物的革蘭染色陰性桿菌，而排第1位的是碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）。CRAB是更加嚴重的全球性超級細菌，除去南極洲其它六大洲的任何一個(gè)國家的醫院里都有它的存在，它是監護室的噩夢(mèng)。中國是重災區。CRAB的分離率已從2006年的30.1%增長(cháng)到了2018年的75.6%。

而在如此嚴峻的形式下抗生素的研發(fā)只吸引到不到全球5%的風(fēng)險投資，2011年全球在研究的抗生素只有17種，而針對陰性菌的只有2種。人類(lèi)將面臨無(wú)藥可用，超級細菌將成為人類(lèi)的“終結者”。

預測到2050年超級細菌每年將殺死1000萬(wàn)人，將超過(guò)癌癥導致的每年死亡人數。屆時(shí)全球每3秒就有一個(gè)人死于耐藥菌的感染。

而中國無(wú)論是年抗生素使用總量還是人均抗生素使用量都位列全球第一。面對超級細菌中國面臨著(zhù)異常嚴峻的形勢。中國政府以負責任的態(tài)度采取諸多行動(dòng)來(lái)揭制細菌耐藥。

面對超級細菌（抗生素耐藥）我們應該做什么？我們需要認識到的重要事實(shí)是什么？

重要事實(shí)：

抗生素耐藥性是對目前全球衛生、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一；

抗生素耐藥性會(huì )影響到每個(gè)人，無(wú)論其年齡和國籍如何；

抗生素耐藥性是自然發(fā)生的，但在人類(lèi)和動(dòng)物中間誤用抗生素會(huì )加速耐藥發(fā)生過(guò)程；

越來(lái)越多的感染（比如肺炎、結核病、淋病和沙門(mén)氏菌?。┳兊酶y治療，原因在于用于治療感染的抗生素的有效性出現下降；

抗生素耐藥性會(huì )導致住院時(shí)間延長(cháng)、醫療費用增加和死亡率上升。

我們該怎么做？

“超級細菌”會(huì )不會(huì )出現

在中國科學(xué)院微生物所研究員朱寶利看來(lái)，出現“超級細菌”的概率并不大?！拔疫€是比較樂(lè )觀(guān)的。我個(gè)人認為，出現攜帶各種各樣耐藥基因的‘超級細菌’是小概率事件，不太可能出現大面積發(fā)生的情況?！?/p>

朱寶利解釋?zhuān)皇撬械募毦际侵虏【?，而耐藥基因傳到病原菌需要一定的條件。同時(shí)，致病菌如果攜帶多種基因，其本身繁殖的難度也會(huì )相應增加，“致病菌也不會(huì )讓自己‘負擔’太重”。

但病原菌抗生素耐藥仍是人類(lèi)發(fā)展面臨的嚴峻考驗。據估計，到2050年，由于微生物耐藥所導致的死亡人數每年將超過(guò)1000萬(wàn)，這一數字將超過(guò)癌癥的死亡人數，并導致全球經(jīng)濟損失超過(guò)100萬(wàn)億美元。而非洲和亞洲將是重災區。

中國的情況并不樂(lè )觀(guān)。高福介紹，中國細菌耐藥性監測網(wǎng)（CHINET）數據顯示，我國整體細菌耐藥性嚴重，耐藥水平較高；既有的多重耐藥尚未解決，新的多重耐藥菌仍在不斷出現。

危險源于何處

中科院微生物研究所研究員馮婕是“細菌耐藥機制研究組”的組長(cháng)。她說(shuō)：“我們都明白生物進(jìn)化中自然選擇的道理，細菌產(chǎn)生耐藥性就是自然選擇下的進(jìn)化最為典型的例子。當細菌面臨被抗生素‘消滅’的生存選擇壓力時(shí)，產(chǎn)生耐藥性就是一種必然結果。從這個(gè)角度出發(fā)，我們也就能夠了解耐藥性產(chǎn)生的根源在哪里?！?/p>

一個(gè)最直接的原因就是臨床抗生素的使用已經(jīng)得到極大控制。馮婕說(shuō)：“最近幾年我國嚴格管理抗生素的使用，有些病原菌的耐藥比例并沒(méi)有出現大幅度的上升，有的甚至呈現下降趨勢?！?/p>

中科院微生物所研究員馬旅雁從事生物被膜研究。她和同事發(fā)現，很多微生物雖然沒(méi)有耐藥基因，但它們喜歡形成群體——生物被膜?！靶纬扇后w的微生物會(huì )分泌很多胞外物質(zhì)，導致抗生素無(wú)法達到群體的核心，這也是一種耐藥方式?！瘪R旅雁說(shuō)，“還有一些菌，在某些情況下，細胞根本不生長(cháng)，處于休眠狀態(tài)，導致抗生素找不到目標，也就是對抗生素不敏感。這也是一種耐藥性?！?/p>

在采訪(fǎng)中，多位科學(xué)家都著(zhù)重提到，要想控制耐藥菌問(wèn)題，必須嚴格控制畜牧養殖業(yè)中抗生素的使用。這些抗生素雖然未必能被人體接觸和吸收，“但這些抗生素必然會(huì )釋放到自然環(huán)境中，如果江河水體、土壤、空氣等自然環(huán)境中普遍存在各類(lèi)抗生素，那么出現多重耐藥細菌的危險也必然會(huì )增大?！瘪T婕說(shuō)。

防患于未然，中國在努力

近年來(lái)，這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)得到了國家層面的重視。據高福介紹，2016年，原國家衛生和計劃生育委員會(huì )下發(fā)了《遏制細菌耐藥國家行動(dòng)計劃（2016—2020年）》，提出到2020年實(shí)現“爭取研發(fā)上市全新抗菌藥物1個(gè)到2個(gè)，新型診斷儀器設備和試劑5項到10項”，“零售藥店憑處方銷(xiāo)售抗菌藥物的比例基本達到全覆蓋”等多項行動(dòng)目標。2017年，原農業(yè)部也印發(fā)了《全國遏制動(dòng)物源細菌耐藥行動(dòng)計劃（2017—2020年）》，提出到2020年，實(shí)現“推進(jìn)獸用抗菌藥物規范化使用。?。▍^、市）憑獸醫處方銷(xiāo)售獸用抗菌藥物的比例達到50%”等目標。

朱寶利認為，要實(shí)現這樣的目標，微觀(guān)上需要基礎研究的突破，宏觀(guān)上需要國家相關(guān)管理部門(mén)的協(xié)調。而中國科學(xué)院學(xué)部設立這一咨詢(xún)項目，就是希望能夠集合多方智慧，為決策提供科學(xué)支撐。

就基礎研究而言，科學(xué)家們要更多了解耐藥性的傳播機制和發(fā)展路徑，以求從根本上控制細菌耐藥性的發(fā)展，并將研究成果盡快產(chǎn)業(yè)化、實(shí)用化。在這方面，我國科學(xué)家已經(jīng)取得了一些成果。馬旅雁課題組在尋找不讓細菌“拉幫結伙”的酶，并已經(jīng)找到一種阻止綠膿桿菌成群的酶。綠膿桿菌是醫院內常見(jiàn)的致病菌，也是一種很容易產(chǎn)生抗藥性的細菌?！斑@種酶可以降解綠膿桿菌的胞外物質(zhì)，阻止其成團?！瘪R旅雁說(shuō)，“我們希望能夠發(fā)現更多的酶，可以與現有的抗生素聯(lián)合使用，提高抗生素的使用效率?！?/p>

馮婕團隊聯(lián)合微生物所的杜文斌團隊正在研制“耐藥基因快速檢測儀器”的樣機。馮婕說(shuō)，臨床上使用抗生素主要依靠醫生經(jīng)驗，一種藥不行再換另一種，一般不會(huì )給非危重病人做藥敏實(shí)驗，因為藥敏實(shí)驗時(shí)間較長(cháng)，需要2~4天。她說(shuō)：“我們現在研發(fā)的儀器可以快速檢測病原菌種類(lèi)以及其攜帶的耐藥基因，并將檢測時(shí)間縮減到6到8個(gè)小時(shí)?！?/p>

而防止抗生素濫用更是一個(gè)管理問(wèn)題。朱寶利表示：“無(wú)論是臨床，還是畜牧養殖業(yè)，不使用抗生素是不現實(shí)的。那么，管理、控制使用抗生素的度在哪里？比如，全面禁止在飼料中添加抗生素是不是現實(shí)？全面禁止之后，我們需要什么樣的措施來(lái)監測、控制動(dòng)物疾病的發(fā)生？中國科學(xué)院學(xué)部啟動(dòng)這個(gè)項目，目的之一就是希望能夠回答管理上的‘黃金分割點(diǎn)’在哪里的問(wèn)題。所以我們的團隊中，有進(jìn)行基礎研究的科學(xué)家，有臨床醫生，有從事畜牧養殖的專(zhuān)家?！?/p>

高福說(shuō)：“細菌耐藥最終影響人類(lèi)健康，但造成細菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛生領(lǐng)域，迫切需要加強多部門(mén)、多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應對。希望通過(guò)這個(gè)為期兩年的項目，我們能夠形成《中國病原菌抗生素耐藥的現狀及應對策略》報告，提交給國家相關(guān)部門(mén)，為我國在本領(lǐng)域的前沿布局和戰略規劃提供決策咨詢(xún)參考，為人類(lèi)福祉作貢獻?！保ü饷魅請笥浾?齊芳）