在《抗生素之前的肺炎》一書(shū)中提到感染性疾病在抗生素發(fā)明前是導致人類(lèi)死亡的主要疾病，而肺炎是最常見(jiàn)的感染性疾病。在那個(gè)年代一個(gè)人患了肺炎就意味著(zhù)死亡，因為沒(méi)有抗生素的年代肺炎的病死率高達30%。肺炎就是那個(gè)時(shí)代的“惡魔”，人們害怕談到肺炎就像現在人們提起癌癥一樣感到恐懼和絕望。

青霉素是人類(lèi)最早發(fā)現的抗生素，在青霉素發(fā)現之前，人們針對細菌感染束手無(wú)策，被細菌感染的病人隨時(shí)面臨著(zhù)死亡，而自從抗生素出現后肺炎的病死率下降到不到5%的水平?？股夭坏珡V泛的應用于細菌感染性疾病的治療，應用于腫瘤放化療中感染的防治。此外如器官移植、關(guān)節置換、心臟手術(shù)都離不開(kāi)抗生素的使用。

抗生素的出現改變了感染性疾病的結局，從而延長(cháng)了人們的預期壽命。上世紀20年代美國人的平均壽命為56.4歲，而如今美國人的預期壽命接近80歲，抗生素在這其中功不可沒(méi)。

今天我們生活在一個(gè)擁有抗生素的時(shí)代，需要特別感謝一個(gè)人，那就是青霉素的發(fā)現者弗萊明院士。正是他開(kāi)創(chuàng )了這個(gè)讓很多致命的感染性疾病變得可治的時(shí)代，人們不再談肺炎色變。

隨著(zhù)青霉素生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，在上世紀40年代初青霉素得以大規模的生產(chǎn)。青霉素在二戰中挽救了大量受傷后發(fā)生感染的士兵的生命。因此青霉素、雷達和原子彈齊名為二戰最偉大的三個(gè)發(fā)明。弗萊明院士也因此和另外兩位為青霉素應用于臨床作出突出貢獻的學(xué)者共同分享了1945的諾貝爾生理學(xué)及醫學(xué)獎。

然而就像青霉素的發(fā)現在1929年被發(fā)表后的10年內無(wú)人重視一樣，弗萊明院士在1945年領(lǐng)取諾貝爾獎的演講中發(fā)出的警告同樣在很長(cháng)一段時(shí)間內沒(méi)有被人們重視。它就是——抗生素耐藥（超級細菌）！今天它已經(jīng)成為了全球性的危機。

弗萊明在諾貝爾獲獎獲獎演講中就警示了抗生素濫用可能存在的危害。他提到在實(shí)驗室中如果沒(méi)有給細菌暴露在足夠濃度的青霉素下，細菌不但不會(huì )被殺死而且會(huì )產(chǎn)生對青霉素的耐藥。

他假設了例子：X先生購買(mǎi)了青霉素來(lái)治療他的咽痛，但是沒(méi)有給足夠的劑量殺死鏈球菌，反而教會(huì )了它們如何抵抗藥物。之后，X先生感染了他夫人。X夫人感染鏈球菌，得了肺炎。此時(shí)，鏈球菌已經(jīng)學(xué)會(huì )了如何抵抗青霉素，這將導致治療的失敗，X夫人死于耐青霉素的鏈球菌肺炎。

1929年弗萊明發(fā)現青霉素；

1940s首次使用青霉素；

1940s中期出現青霉素耐藥金黃色葡萄球菌；

1950s早期青霉素耐藥金黃色葡萄球菌開(kāi)始流行；

1950s末首次使用甲氧西林；

1960s初出現耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）；

1960s末在美國發(fā)現MRSA；

1980s初出現MRSA導致的中毒休克綜合征；

1990s初出現社區獲得性的MRSA（CA-MRSA）；

1990s末CA-MRSA在美國出現；

2000s出現耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。

2005年在美國死于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的患者數量遠高于死于哮喘的人數，幾乎與死于帕金森病的患者數量相當，非常接近于當年死于白血病的人數。

而MRSA在全球所有有監控的國家均有發(fā)現，MRSA儼然已成為了全球性的問(wèn)題，中國也不除外。

而在世界衛生組織發(fā)布迫切需要新型抗生素的細菌清單中MRSA只歸于2類(lèi)重點(diǎn)（十分重要）的第2位。而排在MRSA之前歸于“極為重要”的是3種耐碳青霉烯類(lèi)藥物的革蘭染色陰性桿菌，而排第1位的是碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）。CRAB是更加嚴重的全球性超級細菌，除去南極洲其它六大洲的任何一個(gè)國家的醫院里都有它的存在，它是監護室的噩夢(mèng)。中國是重災區。CRAB的分離率已從2006年的30.1%增長(cháng)到了2018年的75.6%。

而在如此嚴峻的形式下抗生素的研發(fā)只吸引到不到全球5%的風(fēng)險投資，2011年全球在研究的抗生素只有17種，而針對陰性菌的只有2種。人類(lèi)將面臨無(wú)藥可用，超級細菌將成為人類(lèi)的“終結者”。

預測到2050年超級細菌每年將殺死1000萬(wàn)人，將超過(guò)癌癥導致的每年死亡人數。屆時(shí)全球每3秒就有一個(gè)人死于耐藥菌的感染。

而中國無(wú)論是年抗生素使用總量還是人均抗生素使用量都位列全球第一。面對超級細菌中國面臨著(zhù)異常嚴峻的形勢。中國政府以負責任的態(tài)度采取諸多行動(dòng)來(lái)揭制細菌耐藥。

面對超級細菌（抗生素耐藥）我們應該做什么？我們需要認識到的重要事實(shí)是什么？

重要事實(shí)：

抗生素耐藥性是對目前全球衛生、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一；

抗生素耐藥性會(huì )影響到每個(gè)人，無(wú)論其年齡和國籍如何；

抗生素耐藥性是自然發(fā)生的，但在人類(lèi)和動(dòng)物中間誤用抗生素會(huì )加速耐藥發(fā)生過(guò)程；

越來(lái)越多的感染（比如肺炎、結核病、淋病和沙門(mén)氏菌?。┳兊酶y治療，原因在于用于治療感染的抗生素的有效性出現下降；

抗生素耐藥性會(huì )導致住院時(shí)間延長(cháng)、醫療費用增加和死亡率上升。

我們該怎么做？

作者：中華行為醫學(xué)終身成就獎獲得者、濟寧醫學(xué)院教授 楊志寅

醫史片段及抗生素的功過(guò)變遷

二十世紀之前，科學(xué)技術(shù)發(fā)展緩慢，醫學(xué)缺乏成熟的知識、技術(shù)和資源，醫生多是憑借有限的經(jīng)驗和藥物進(jìn)行診療，能力非常有限，對很多疾病束手無(wú)策。那時(shí)導致人類(lèi)死亡的主要疾病是急性傳染病，如鼠疫、天花、霍亂、結核等。在沒(méi)有靜脈補液的條件之前，急性胃腸炎伴脫水就有可能使人喪命，更別說(shuō)一些較為嚴重的疾病。

1928年英國醫生弗萊明(Alexander Fleming)發(fā)現了一種抗生素，即青霉素。此后，各類(lèi)抗生素被陸續發(fā)現，對控制細菌感染及預防某些疾病的傳播、流行起到積極作用，也極大地降低了感染性疾病的死亡率。隨著(zhù)抗生素在臨床的廣泛應用（或濫用），其不良反應（如變應性休克、肝腎毒性、耳毒性、誘導耐藥菌株的產(chǎn)生以及院內感染等）逐漸顯露?？茖W(xué)家發(fā)現，抗生素在殺傷致病菌的同時(shí)，對人體有益的菌群也會(huì )造成破壞，而被破壞的有益菌可能無(wú)法進(jìn)行恢復，導致傳染病易感性增加。濫用抗生素致使許多致病細菌變異為多藥耐藥性細菌（即“超級細菌”）。 耐藥性，又稱(chēng)抗藥性，是指病菌對抗生素的殺滅、抑制作用產(chǎn)生抗體，使抗生素的功效顯著(zhù)下降，甚或消失。當耐藥菌的變異速度超過(guò)抗生素的研發(fā)速度時(shí)，可能會(huì )使人類(lèi)在一段時(shí)間里無(wú)特效抗生素可用。

2012年英國醫學(xué)家稱(chēng)，在短短不到5年的時(shí)間里，英國耐藥菌感染已增加了30%，發(fā)現了“殺不死的大腸桿菌”等“超級細菌”。2011年7月，德國聯(lián)邦公眾傳染病預防與監控主管機構羅伯特·科赫研究所宣布，在德國和荷蘭此前突發(fā)的腸出血性大腸桿菌疫情中，兩個(gè)月內死亡的27例患者，都是被“超級細菌”奪去了性命。

從抗生素問(wèn)世到現在，有關(guān)預言也隨之變化：20世紀70年代曾有醫學(xué)家預言，人類(lèi)將能完全消滅對其有害的病原菌，而現在就有人認為抗生素的黃金時(shí)代即將終結，甚至百年左右，抗生素將可能被“超級細菌”擊潰。

抗生素功過(guò)變遷的現象再次告誡我們：凡事皆有度，事盛則衰，物極必反，這是客觀(guān)規律。正如明代文學(xué)家陳繼儒在《小窗幽記》中說(shuō)“世間萬(wàn)物皆有度，無(wú)度勝事亦苦海?！?/p>

理性看待醫學(xué)的進(jìn)步，客觀(guān)評估醫療技術(shù)發(fā)展對人類(lèi)健康的影響

現代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對醫學(xué)的發(fā)展提供了技術(shù)保障和難得的機遇?？股?、激素的問(wèn)世，X線(xiàn)、B超、CT、核磁、內鏡等各種實(shí)驗室檢測儀器的應用，機器人手術(shù)、3D打印技術(shù)等高端診療設備的發(fā)明，都為疾病的診治提供了強有力的技術(shù)支撐，讓現代診療技術(shù)如虎添翼，讓醫學(xué)在許多疾病面前顯得有所作為。然而，從辯證的角度看，任何先進(jìn)的技術(shù)、設備都不是萬(wàn)能的，總要受生產(chǎn)力發(fā)展水平及科學(xué)技術(shù)水平的制約。如有些高端的診斷技術(shù)對疾病的定位比較準確，但對疾病的定性卻無(wú)能無(wú)力；現代醫學(xué)可以解剖人體的細微結構，但任何先進(jìn)的手術(shù)也解剖不了人的心靈；腦科學(xué)可以揭示人腦的很多功能，但再高明的醫生也無(wú)法制造人的思想；各種免疫制劑可以使人避免某種病源的感染，但任何強大的免疫制劑都不能抵制心理行為因素對人體的干擾；威力強大的藥物可以使多種病菌屈服，但它無(wú)法替代安慰心靈給機體帶來(lái)的修復與安寧。儀器只能測試人的生理疾病過(guò)程，但很難測試人的心理、精神狀態(tài)。而人類(lèi)的許多疾病實(shí)際上又都與心理、行為、精神等因素密切相關(guān)?？茖W(xué)上的有限和未知，注定了醫學(xué)的局限。這種局限過(guò)去有，現在有，將來(lái)還會(huì )有。

不斷精進(jìn)的醫療技術(shù)看似比過(guò)去有了較大進(jìn)步，但相對于人體復雜的程度以及不少疑難雜癥來(lái)說(shuō)，醫學(xué)對生命與健康的認知還很有限，目前醫學(xué)與科學(xué)的水平尚未認識到所有疾病的規律，有的疾病看似明確或沒(méi)有爭議，然而沒(méi)過(guò)多久可能就出現顛覆性變化。筆者認為，這應是客觀(guān)規律，不值得大驚小怪。因為理論來(lái)源于實(shí)踐，指導、服務(wù)于實(shí)踐，但永遠都落后于實(shí)踐。要知道醫生探索的是人體的奧秘，機體像個(gè)黑洞，而不少疾病在這個(gè)黑洞中又充滿(mǎn)很多變數，這就給醫學(xué)研究增添了更多未知，如最常見(jiàn)的感冒目前尚無(wú)特效藥物；體內小小的病毒還無(wú)法消滅，別說(shuō)喜、怒、憂(yōu)、思、悲、恐、驚以及百病生于氣的致病機制了。還有被氣、被騙后突然死亡或生病的病因及發(fā)病機制，盡管有多種解釋?zhuān)_切的機制是什么誰(shuí)能說(shuō)清？

筆者曾認為，醫學(xué)技術(shù)進(jìn)步如此之快，將來(lái)還有不能治的??？然而，現實(shí)狀況并非如此，特別是在臨床一線(xiàn)摸爬滾打十幾年之后，才真正悟清“三年的大醫生，十年的小醫生”的深刻含義，隨著(zhù)臨床經(jīng)驗逐漸豐富，反而更加小心翼翼，方知醫學(xué)對人體和疾病的了解還十分有限。如雙胞胎或多胞胎的自然分娩，多是體重最小者先出生，而體重最大者后出生，這一看似簡(jiǎn)單的自然排列，顯示了人體多么強大的功能，從大小識別、到調整出生的先后順序，再到逐漸擴大產(chǎn)道，為盡量縮短產(chǎn)程等都提供了保護機制。

人們對醫學(xué)或醫生的要求不能超越科學(xué)的限度。正如2016年11月13日，白巖松在央視新聞周刊中曾說(shuō)：“我一直弄不明白一件事，醫患關(guān)系真惡化的話(huà)，究竟是醫生倒霉還是我們呢？誰(shuí)假如一輩子都可以不做病人，那就繼續妖魔化醫生，如果我們對醫生的苛刻超過(guò)了醫學(xué)作為科學(xué)所能承載的范疇的時(shí)候，醫生就不敢再冒任何風(fēng)險去搶救任何病人了，一切都安全第一，那將是我們生命歷程中最大的不安全?！币虼宋覀儽仨毲逍训卣J識到，現代醫學(xué)并不萬(wàn)能，盡管當今科技發(fā)展迅猛，不少高端的診治措施應用于臨床，但恐怕在較長(cháng)時(shí)間內（可能是永遠），臨床上還是有很多病是不能治愈的。人不可能長(cháng)生不老、長(cháng)生不死，生、老、病、死乃客觀(guān)規律，也是生命的必然過(guò)程，凡人概莫能外。醫學(xué)不能治愈所有疾病，醫學(xué)不能治愈每一個(gè)病人。醫學(xué)對人體和疾病的認識還很有限，而我們更不能盲目相信醫學(xué)的“無(wú)所不能”。所以，對一些現在難以治愈的絕癥，過(guò)度的救治措施或長(cháng)時(shí)間應用生命維持系統，似乎成為“折騰”。重點(diǎn)轉移到“照料、安慰、關(guān)懷”上可能更人性化。李叔同曾提出：“小病求生，大病求死”?！靶〔　?，是指可治之??；“大病”是指絕癥，或是導致生命質(zhì)量十分低下的疾病的晚期。所以，醫學(xué)無(wú)法為疾病托底，無(wú)法為痛苦托底。目前醫學(xué)還沒(méi)這個(gè)能力。