14個(gè)標志物關(guān)乎衰老

07月30 14個(gè)標志物關(guān)乎衰老

衰老并非一蹴而就，而是隨時(shí)間悄然推進(jìn)的漸進(jìn)過(guò)程。白發(fā)、皺紋、老花眼不過(guò)是衰老浮于表面的跡象，在身體內部，一場(chǎng)悄無(wú)聲息卻影響深遠的變化正持續上演。近期，法國索邦大學(xué)等機構在美國《細胞》雜志上發(fā)表綜述，提出了衰老的十四大標志，為人們繪制出一幅完整的衰老生物學(xué)地圖。

衰老標志的三次迭代：探尋衰老奧秘的征程

人類(lèi)對“長(cháng)生不老”的追求從未停歇。過(guò)去十多年間，老齡化研究領(lǐng)域變革不斷，催生了以探究衰老生物學(xué)機制為核心的老年科學(xué)，而衰老標志的迭代升級，正是這門(mén)學(xué)科發(fā)展的核心脈絡(luò )。

2013 年，《細胞》雜志發(fā)布第一版《衰老的標志》，首次系統性地提出九大衰老標志，包括基因組不穩定、端粒損耗、表觀(guān)遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩態(tài)喪失、營(yíng)養感應失調、線(xiàn)粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭和細胞間通訊改變。這一成果為老年科學(xué)搭建起了堅實(shí)的理論框架，讓人們初步認識到衰老背后復雜的生物學(xué)機制。

2023 年，衰老標志迎來(lái)首次擴容，從 9 個(gè)擴展至 12 個(gè)。新增的巨自噬失能、慢性炎癥和腸道微生物組失調三大標志，進(jìn)一步深化了人們對衰老機制的理解。研究視角不再局限于微觀(guān)的細胞內部運作，而是拓展到了細胞之間的互動(dòng)乃至整體器官功能層面，為衰老研究開(kāi)辟了新的方向。

如今，研究團隊再次更新衰老標志，將細胞外基質(zhì)變化、心理 – 社會(huì )隔離兩大因素納入其中。這一更新不僅完善了衰老的生物學(xué)圖景，更具有革命性意義——將深刻影響健康的社會(huì )心理因素納入衰老機制的核心框架，讓人們認識到衰老是一個(gè)涉及生理、心理和社會(huì )多方面的復雜過(guò)程。

衰老標志的確定并非隨意為之，而是具備三個(gè)關(guān)鍵特性。一是相關(guān)性，這些標志必須與年齡增長(cháng)顯著(zhù)相關(guān)，能夠反映衰老的本質(zhì)特征；二是可加速性，人為增強該標志能夠加速衰老進(jìn)程，這為研究衰老的加速機制提供了依據；三是可干預性，人為抑制對應標志能有效延緩衰老，這意味著(zhù)這些標志是抗衰的潛在靶點(diǎn)。劉小鵬表示，這 14 個(gè)標志不僅是衰老的“結果”，更是可干預的關(guān)鍵點(diǎn)，為抗衰研究提供了重要抓手。

14 個(gè)衰老標志：相互關(guān)聯(lián)的“齒輪”推動(dòng)衰老進(jìn)程

中國老年醫學(xué)學(xué)會(huì )副會(huì )長(cháng)、北京醫院/國家老年醫學(xué)中心教授于普林形象地將 14 個(gè)衰老標志比喻為相互關(guān)聯(lián)的齒輪，它們共同運轉，推動(dòng)著(zhù)衰老的進(jìn)程。

基因組不穩定：指令系統的失衡危機

基因組如同人體運行的指令系統，在正常情況下，人體具備自我修復受損基因的能力，以維持身體機能的平衡。然而，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，人體修復效率逐漸降低。當修復速度無(wú)法跟上損傷節奏時(shí)，身體機能便會(huì )失衡，衰老也隨之悄然降臨。

端粒損耗：細胞分裂的倒計時(shí)

細胞通過(guò)分裂產(chǎn)生新細胞，以更新人體老化受損的細胞。在這個(gè)過(guò)程中，端粒逐漸磨損縮短，就像一個(gè)倒計時(shí)器。當端粒短至細胞失去分裂能力時(shí)，細胞老化和凋亡便不可避免，進(jìn)而影響整個(gè)身體的正常功能。

表觀(guān)遺傳學(xué)改變：參數設置的錯誤隱患

人體就像一臺精密的機器，表觀(guān)遺傳學(xué)則是這臺機器的參數，決定了其運行狀態(tài)和產(chǎn)出結果。表觀(guān)遺傳變化會(huì )影響基因表達和其他細胞功能，導致多種與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，如癌癥、神經(jīng)變性、代謝綜合征和骨骼疾病等，給健康帶來(lái)嚴重威脅。

蛋白質(zhì)穩態(tài)喪失：質(zhì)檢系統的失靈困境

蛋白質(zhì)是組成人體一切細胞、組織的重要成分，在人體細胞中的含量?jì)H次于水。蛋白質(zhì)穩態(tài)喪失就好比工廠(chǎng)質(zhì)檢系統失靈，會(huì )導致“殘次”蛋白質(zhì)堆積，引發(fā)細胞功能紊亂，使身體器官運轉效率降低，影響身體的正常代謝和功能。

巨自噬失能：清運系統的癱瘓危機

自噬是細胞自己吃掉自己的過(guò)程，是廢物再利用的代謝過(guò)程，巨自噬是細胞自噬的主要形式。正常情況下，自噬能維持細胞內穩態(tài)，清除受損的細胞器和蛋白質(zhì)。一旦自噬功能喪失，蛋白質(zhì)的清理和清除就會(huì )受到影響，干擾人體機能運行，加速細胞衰老和死亡。

線(xiàn)粒體功能障礙：細胞發(fā)電站的故障隱患

線(xiàn)粒體就像細胞運作的發(fā)電站，持續為細胞提供動(dòng)力。隨著(zhù)年齡增長(cháng)，線(xiàn)粒體會(huì )因某些機制出現功能障礙，影響細胞正常運作，導致炎癥發(fā)生和細胞死亡，進(jìn)而影響整個(gè)身體的能量供應和代謝平衡。

細胞間通訊改變：溝通網(wǎng)絡(luò )的中斷危機

細胞間通過(guò)釋放各種信號分子進(jìn)行交流，就像人與人之間通過(guò)打電話(huà)、發(fā)短信或面談等方式溝通。隨著(zhù)年齡增長(cháng)，細胞間通訊的方式和效率會(huì )發(fā)生變化，導致細胞間信息傳遞不準確或不及時(shí)，影響細胞協(xié)同工作，進(jìn)而加速衰老進(jìn)程。

干細胞耗竭：再生部隊的兵力不足

干細胞是一類(lèi)具有無(wú)限或永生自我更新能力的細胞，在組織修復和再生中起著(zhù)重要作用。在年齡增長(cháng)過(guò)程中，干細胞會(huì )逐漸喪失再生能力，導致組織修復和維持功能下降，進(jìn)而催生衰老相關(guān)疾病，如肌肉減少癥、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)退行性疾病等。

細胞衰老：退休細胞的“賴(lài)著(zhù)不走”

正常情況下，衰老死亡的細胞會(huì )被機體免疫系統清除，同時(shí)新生細胞不斷生成。然而，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，機體會(huì )產(chǎn)生過(guò)多衰老細胞，這些“退休”細胞賴(lài)著(zhù)不走，會(huì )加速全身老化，影響身體的正常功能和健康。

營(yíng)養感應失調：代謝傳感器的失效困境

營(yíng)養素是維持生命的基石，對于生長(cháng)、繁殖、組織更新等生命過(guò)程必不可少。營(yíng)養感應失調則是細胞失去對營(yíng)養物質(zhì)的識別和反應能力，導致身體能量利用陷入混亂，引發(fā)肥胖等代謝性疾病，影響身體的正常代謝和健康。

慢性炎癥：小火慢燉的機體損傷

炎癥就像身體里持續燃燒的小火苗，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，體內炎癥細胞增多，會(huì )導致炎癥不斷累積。這種慢性炎癥如同溫水煮青蛙般逐漸削弱免疫功能，引發(fā)關(guān)節炎等疾病，給身體帶來(lái)長(cháng)期的損害。

腸道菌群失調：生態(tài)系統的失衡危機

腸道菌群參與多種身體運轉過(guò)程，如消化吸收營(yíng)養物質(zhì)、產(chǎn)生次級膽汁酸等必需代謝物。腸道菌群失調如同規整有序的花園長(cháng)期無(wú)人管理，變得雜草叢生，有益菌減少、有害菌滋生，干擾腸道屏障功能、營(yíng)養吸收和代謝平衡，影響整體健康和衰老進(jìn)程。

細胞外基質(zhì)變化：細胞支撐骨架的老化

細胞外基質(zhì)是細胞賴(lài)以生存的環(huán)境，由多種大分子構成，就像細胞依附的“骨架”，不僅提供結構上的支撐，還影響細胞功能和組織健康。年輕時(shí)，細胞外基質(zhì)充滿(mǎn)活力與彈性，但隨著(zhù)衰老，膠原蛋白等“鋼筋框架”變硬變脆，導致組織纖維化和器官功能衰退，皮膚保水力下降，關(guān)節變得卡頓。

心理 – 社會(huì )隔離：孤獨枷鎖對身心的銹蝕

子女離開(kāi)父母獨立生活、退休后脫離工作環(huán)境、行動(dòng)不便導致娛樂(lè )活動(dòng)變少，這些因素使得老年人逐漸與社會(huì )脫節，孤獨感倍增。心理 – 社會(huì )隔離不僅會(huì )引起不開(kāi)心，焦慮、抑郁、孤獨等情緒還會(huì )持續激活身體的應激系統，加速免疫衰老與認知退化，對身心健康造成嚴重危害。

主動(dòng)干預：讓衰老降速的抗衰策略

劉小鵬表示，抗衰是未來(lái)精準醫學(xué)的主體組成。通過(guò)鎖定衰老機制中的可干預靶點(diǎn)，人們有望實(shí)現從被動(dòng)治病到主動(dòng)防衰的跨越。于普林也指出，在衰老進(jìn)程中，遺傳基因等先天因素難以改變，但心理 – 社會(huì )隔離、腸道菌群等后天因素具有可干預性。通過(guò)科學(xué)調控這些變量，人們能夠從源頭延緩衰老進(jìn)程。

多社交：筑牢抗衰的心理防線(xiàn)

老年人要積極參與社會(huì )活動(dòng)，與家人朋友保持密切聯(lián)系，培養興趣愛(ài)好、學(xué)習新技能。這樣可以減少孤獨感對應激系統的沖擊，保持積極樂(lè )觀(guān)的心態(tài)，增強心理韌性，從而延緩心理衰老。

做防護：減少外源性損傷

日常要做好防曬，避免過(guò)多紫外線(xiàn)照射，降低基因組損傷風(fēng)險；減少不必要的放射性檢查（如 CT），必須檢查時(shí)選擇低劑量模式并做好防護，以維持基因組穩定性；改善生活環(huán)境，減少化學(xué)物質(zhì)接觸，降低外源性因素對細胞的損傷，保護身體的正常生理功能。

護腸道：平衡微生態(tài)環(huán)境

老年人日?？蛇m量增加酸奶、燕麥、大蒜等食物的攝入，這些食物有助于調節腸道菌群；補充膳食纖維和益生菌，修復腸道屏障功能，防止菌群紊亂，維持腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)身體健康。

熄炎癥：遏制小火苗的蔓延

通過(guò)調整飲食、運動(dòng)、睡眠等方式，降低慢性炎癥累積；對于疾病引發(fā)的炎癥要及時(shí)干預，避免“小火苗”持續損傷機體，減少炎癥對身體的長(cháng)期損害，延緩衰老進(jìn)程。

衰老雖然是一個(gè)不可避免的自然過(guò)程，但通過(guò)對衰老機制的深入了解和主動(dòng)干預，人們有望延緩衰老的步伐，提高生活質(zhì)量，享受健康、美好的晚年生活。