發(fā)布于 13:36
行業(yè)熱點(diǎn)
作者： 新漁生物
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，這種神經(jīng)退行性疾病廣為人知，卻讓無(wú)數家庭陷入困境。當至親好友甚至自己逐漸被記憶的迷霧籠罩，而人們卻無(wú)能為力時(shí)，絕望如影隨形。數十年來(lái)，阿爾茨海默病始終是全球公共衛生領(lǐng)域的重大挑戰，盡管研究不斷取得進(jìn)展，但應對之路依舊充滿(mǎn)艱辛。
病因迷霧：未解之謎與研發(fā)困境
阿爾茨海默病并非單一的“癡呆”病癥，而是多種病因引發(fā)的認知功能障礙的統稱(chēng)，其中以阿爾茨海默病最為常見(jiàn)。一旦發(fā)病，患者的大腦就像被按下了“記憶刪除鍵”，從初期的健忘，到逐漸不認識家人，最終完全喪失自理能力，記憶的空白成為家庭難以承受之痛。
世界衛生組織2021年的數據顯示，全球約有5700萬(wàn)人患有癡呆，其中阿爾茨海默病占比高達60% - 70%，每年新增患者近千萬(wàn)例，已成為全球第五大死亡原因。據《中國阿爾茨海默病報告2025》，我國有1699萬(wàn)老人正遭受該病的折磨，約占全球病例總數的四分之一。疾病帶來(lái)的經(jīng)濟負擔同樣沉重，相關(guān)研究預測，到2030年我國阿爾茨海默病患者的社會(huì )經(jīng)濟總成本將達約3.2萬(wàn)億元，這不僅擠壓了家庭經(jīng)濟空間，更成為亟待解決的公共衛生難題。
然而，阿爾茨海默病的病因至今仍未明確。自1906年發(fā)現以來(lái)，其治療目標仍停留在“延緩病程、改善癥狀”，因為科學(xué)界尚未破譯其發(fā)病的具體機制。學(xué)界對病因的探索從未停止，但始終未能達成統一?！澳憠A能假說(shuō)”是最早提出的理論之一，但后續被證實(shí)無(wú)法涵蓋多種非膽堿能致病因素；目前主流的“β淀粉樣蛋白斑塊假說(shuō)”和“tau蛋白纏結假說(shuō)”也未得到學(xué)界廣泛認可。近年來(lái)，炎癥反應、氧化應激、金屬離子失衡、微生物 - 腸 - 腦軸紊亂、異常自噬等假說(shuō)不斷涌現，甚至有新理論認為該病本質(zhì)是自身免疫病，但這些假說(shuō)各有依據，卻都難以成為定論。
病因的不確定性給藥物研發(fā)帶來(lái)了巨大挑戰。藥企只能摸著(zhù)石頭過(guò)河，在研發(fā)過(guò)程中充滿(mǎn)艱辛。2000 - 2017年間，全球藥企和科研機構在阿爾茨海默病藥物研發(fā)上投入超6000億美元，僅針對β淀粉樣蛋白靶點(diǎn)的候選藥物就超過(guò)200種，但絕大多數因“臨床試驗無(wú)效”或“安全性風(fēng)險”而終止研發(fā)。孫永安表示，這一領(lǐng)域的新藥研發(fā)失敗率高達99%，堪稱(chēng)研發(fā)“黑洞”。
盡管困難重重，近年來(lái)研發(fā)仍取得了一些突破。自1996年至今，全球至少有10種藥物獲批用于阿爾茨海默病的治療，雖然無(wú)法阻止神經(jīng)細胞繼續退變，但可以延緩早期病程。最新獲批的侖卡奈單抗皮下自動(dòng)注射劑型，患者可居家自行注射，大大節省了時(shí)間和精力成本。而且，藥物研發(fā)仍在持續推進(jìn)。最新發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉化研究與臨床干預》的研究顯示，2025年阿爾茨海默病藥物開(kāi)發(fā)管線(xiàn)包含182項試驗和138種新藥，可針對15種基本疾病過(guò)程；針對31種藥物的48項試驗正在進(jìn)行Ⅲ期臨床評估。中國在阿爾茨海默病適應證藥物研發(fā)的臨床試驗數量?jì)H次于美國，發(fā)揮著(zhù)重要作用。
臨床跨越：從無(wú)藥到多路徑并行
阿爾茨海默病的治療已有百余年歷史，雖仍處于“探索階段”，但已歷經(jīng)三次關(guān)鍵跨越。
早期，臨床幾乎沒(méi)有針對性藥物，醫生只能依靠基礎護理，如協(xié)助患者進(jìn)食、預防跌倒等，幫助患者度過(guò)終末期，卻無(wú)法干預病程進(jìn)展。
隨著(zhù)醫學(xué)的發(fā)展，診療進(jìn)入“癥狀改善期”。此后，首批改善癥狀的藥物（如膽堿酯酶抑制劑）投入臨床使用。這些藥物雖無(wú)法阻止疾病發(fā)展，但可通過(guò)調節神經(jīng)遞質(zhì)水平，延緩認知衰退，使診療關(guān)口前移。不過(guò)，截至2019年，全球僅5款治療藥物獲批，患者選擇有限。
如今，臨床開(kāi)始嘗試干預病因。隨著(zhù)病因假說(shuō)的深入，科研重心轉向“清除大腦異常蛋白”，靶向藥物與新技術(shù)并行發(fā)展。當前，侖卡奈單抗、多奈單抗等抗β淀粉樣蛋白單抗藥物相繼獲批，可延緩早期患者認知下降速度。同時(shí)，“老藥新用”（如糖尿病藥物、抗炎藥與認知藥物聯(lián)用）、基因編輯、腦刺激等前沿技術(shù)也進(jìn)入臨床試驗階段。
然而，創(chuàng )新療法從實(shí)驗室走向病床仍面臨諸多障礙。免疫治療、基因干預等新療法的長(cháng)期安全性尚未明確。例如，2019年底獲批上市的國產(chǎn)新藥“甘露特鈉膠囊”于2025年5月底宣布停產(chǎn)；7月，“頸深淋巴管/結 - 靜脈吻合術(shù)”這一宣稱(chēng)“改善認知”的技術(shù)被叫停。阿爾茨海默病機制復雜，任何一款新藥物、新療法都需長(cháng)期臨床驗證，才能確保安全。
此外，醫療可及性也存在問(wèn)題。侖卡奈單抗、多奈單抗在中國雖已獲批，但均未進(jìn)入醫保，一年費用在20萬(wàn) - 30萬(wàn)元，許多患者難以承擔?；鶎俞t院診斷配套滯后，缺乏生物標志物檢測技術(shù)（如腦脊液β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測）等，難以識別早期病例。而且，藥物需長(cháng)期服用，非藥物干預需家庭與社區配合，部分患者無(wú)法堅持。
防治策略：三管齊下，共筑防線(xiàn)
面對阿爾茨海默病，比起期待“特效藥”出現，健康生活、早診早治才是降低風(fēng)險、延緩病程的公認路徑。
筑牢生活保護屏障
國內外研究證實(shí)，全球40%的癡呆病例與可干預風(fēng)險因素相關(guān)。在飲食方面，建議以果蔬、全谷物、堅果、深海魚(yú)類(lèi)為主，這些食物富含的維生素C、維生素E能增強體內抗氧化酶活性，維生素B12、葉酸可增加認知儲備，歐米伽3脂肪酸能減少神經(jīng)炎癥，從而降低阿爾茨海默病風(fēng)險。運動(dòng)方面，每周堅持150分鐘中等強度有氧運動(dòng)，如快走、游泳、太極拳等，可改善腦部血液循環(huán)，減少異常蛋白沉積。睡眠方面，保證每晚7 - 8小時(shí)高質(zhì)量睡眠，有助于大腦及時(shí)清除代謝廢物。此外，“三高”人群需規范用藥，避免血管損傷累及大腦。
抓住記憶衰退信號
阿爾茨海默病的早期癥狀易與“人老愛(ài)忘事”混淆，若能及時(shí)識別，可大幅提升治療效果。最典型的信號是“記不住、說(shuō)不清、脾氣變”?；颊邥?huì )出現“近事記憶減退”，如剛交代的事轉頭就忘、反復詢(xún)問(wèn)同一問(wèn)題、頻繁丟失物品，或在熟悉環(huán)境中迷路；語(yǔ)言與執行能力下降，說(shuō)話(huà)總“忘詞”、無(wú)法完成簡(jiǎn)單的事、算不對數；性格與情緒也會(huì )異常，溫和的人會(huì )變得易怒、多疑，或對以往喜歡的事失去興趣。
延長(cháng)獨立生活期
一旦發(fā)現上述信號，需盡早前往神經(jīng)內科、中醫腦病科、精神科或老年科的記憶門(mén)診就診，進(jìn)行腦部影像檢查、認知功能評估等檢查。早期患者在醫生指導下用藥，同時(shí)配合認知訓練、康復訓練，可延緩病程，改善受損的認知功能。郁金泰強調，早防早治可在很大程度上延長(cháng)患者獨立生活期，減輕家庭和社會(huì )負擔。家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”，建議照護者學(xué)習疾病知識，理解患者的“行為異?！笔遣±肀憩F而非“故意搗亂”，耐心陪伴，幫助患者保持獨立生活能力。
阿爾茨海默病是一場(chǎng)漫長(cháng)而艱難的戰斗，但只要我們積極應對，在病因研究、臨床治療和防治策略上不斷努力，就一定能為患者和家庭帶來(lái)更多的希望和溫暖。...
